2009 - ESPKU; Prövning av BH4-känslighet och Kuvan

Kategori: Forskning m.m.

Publicerad den lördag, 22 oktober 2011 22:49

Skriven av Administratör

Prövning av BH4 känslighet vid PKU. Föredrag i ESPKU ( Turkiet okt 2009) av prof van Spronsen, barnsjukhuset vid universitetet Groningen Holland. Återgivet av dr Ulf Carlsson.

Kuvan är numera godkänt för medicinsk behandling och ekonomiskt stöd börjar införas i europeiska länder. Sättet att utföra prövning av känslighet för Kuvan är sålunda viktigt.

Det tycks vara så att effekt av BH4 i en kort prövning ej nödvändigtvis innebär att patienten svarar i det långa loppet, och att provet ej är till 100% tillförlitligt. Vilken Fe-nivå som är nödvändig vid provet för att ge ett pålitligt provresultat är ej heller helt klart. Det viktiga ur patientens synvinkel är ju i praktiken att få ett svar på sitt belastningsprov, och få veta om Kuvan kan vara till hjälp i hans fall. Den som ändå önskar veta mer om det teoretiska kan läsa vidare i denna artikel, som dock kan vara något krävande för läsaren

Det är viktigt att minska Fe-koncentrationen så snart och fort som möjligt eftersom högt Fe-läge är skadligare ju lägre ålder. Därför har tidpunkten för PKU-”screening" sänkts efterhand såsom i Holland från dag 10-14 efterhand till numera dag 4-7 efter födelsen dag 0. Före –99 utfördes en BH4belastning vid förhöjt Fe för att finna de sällsynta fallen av ärftlig brist på BH4 på grund av fel i BH4metabolismen (c:a 1% av alla barn med förhöjt Fe). Dessa sällsynta fall får med låg dos BH4 inom få timmar snabbt fullkomligt normalt Fe. Man tar även prov för pteriner i urin och dihydropteridin reductas i blod i sammanhanget. Dessa barn är med BH4-tabletter härefter fullkomligt återställda och får vanlig normalkost. Övriga PKU började man behandla med tidig diet och aminosyretillägg.

fter –99 har detta ändrats. Det befanns efterhand att åtminstone mildare PKU ävenledes kan svara på ett nu förbättrat, renare, mer verksamt BH4 med en något senare och svagare Fe-sänkning, och där finns snabba eller långsamma svar på BH4. Dietbehandlingen fördröjs då 1-2 dygn. Vidare ger provet ej 100% säkert svar. Den nyfödde kan fortfarande vara i övergående katabol fas (vävnadsnedbrytande), vilken ger en övergående Fe -stegring. Då den försvinner påverkas provsvaret med fall i Fe av sålunda annat skäl än BH4effekt, vilket ger upphov till feltolkning. Detsamma gäller i anabol (vävnadsupbyggande) fas då Fe går åt till uppbyggnad av vävnader i kroppen med alltså sänkning av Fe i blod som följd.

När hyperfenylalanemi föreligger med Fe under 400 mmol rekommenderas samtidigt en Febelastning (100mg/kg) med BH4belastningsprovet. Detta strider mot målsättningen med Fe-sänkning tidigt särskilt i nyföddhetstiden, och kan ytterligare försena dietbehandlingen något. 

Det finna alltså några nackdelar med BH4belastningsprovet åtminstone i nyföddhetstiden.

Ett nytt sätt att pröva föreslås därför. Man skall undersöka vid flera PKU-centra i Europa för att se om känsligheten och säkerheten i provet förbättras genom att i stället utföra prov med avslutande av en tids kuvanbehandling, och följa vad som då händer. Man tänker sig så snart PKU diagnosticerats tidig behandling med diet och kuvan. När Fe-konc och Fe-intag är under kontroll och ligger stabilt efter några veckor, avslutar man kuvan för att se om Fe ökar talande för kuvankänslighet eller om Fe-läget är oförändrat, vilket tyder på att barnet inte har nytta av kuvan. Denna studie kommer att vara klar om ett par års tid.

• < Föregående
• Nästa >