2009 - ESPKU; PKU och hjärnan

Kategori: Forskning m.m.

Publicerad den lördag, 22 oktober 2011 22:50

Skriven av Administratör

PKU och hjärnan: Från ESPKU okt –09 Belek Turkiet.

Prof.J. Weglage höll ett viktigt och upplysande föredrag utifrån en studie över PKU och hjärnfunktioner hos vuxna PKU-patienter. Här ett sammandrag av dr Ulf Carlsson, och hänvisas också till en kommande artikel av prof Weglage själv på ESPKUwebsida.

Långtidsutsikterna för behandlad PKU och behov av livslång diet är fortfarande omtvistade områden. Man vet att den tidiga behandlingen särskilt före 10-12 årsåldern, och hur väl man lyckas följa behandlingsmålen särskilt vad beträffar Fe-läget, är av stor vikt. Detta speglar ju hjärnans tillväxt och utveckling, som ju är snabbare och därför mer betydelsefull ju yngre man är. Man vet att förhöjda fenylalaninnivåer i hjärnan (Fe) är skadliga, och man har därför angivit målsättning för fe i olika åldrar, särskilt låga i tidiga barndom men småningom i tonår och vuxenålder något friare, dock idealiskt upp till ej mer än omkring 600 mmol/l (=10 mg) Målsättningen kan växla en del i olika länder, vilket delvis kan sammanhänga med PKUpatienternas förmåga att följa ordinationerna i olika åldrar. Vuxenlivet ställer nya krav i arbets och sällskapsliv, vilket innebär särskilda svårigheter och individuellt är det då olika med följsamheten till ordination beträffande diet och Fe.

Den s k intelligensen är ju ett mångsidigt ämne, med påtagliga ojämnheter i vår förmåga i olika fält. Den genomsnittliga intelligensen som uppnåtts i vuxen ålder anses emellertid tämligen oförändrad även om man mer eller mindre lämnar sin diet. Många vuxna som av bekvämlighetsskäl lämnat dieten tycker sig i många fall ändå tänka och fungera väl. Sårbarheten för stegrad Fe-halt i blod och hjärna kan vara för den enskilde olika och olika även i olika åldrar. En erfarenhet är emellertid att många kvinnor med PKU i samband med de stränga dietkraven vid havandeskap finner att de faktiskt mår och tänker bättre, är mindre irriterade och mer koncentrerade, och därför senare fortsätter med den diet de tidigare lämnat. Likaså kan det hända att man vid ökade krav som universitetsstudier finner det fördelaktigt att hålla sig under ca 600 mmol Fe. En särskild risk uppkommer om man lämnat kontrollerad PKUvård , men ändå som oftast för att må väl håller sig till en vegetarisk diet. Utan aminosyrelösning med vitamin och spårämnestillsatser, drabbas man med PKU då ej sällan av vissa vitamin, kalk och andra brister. 

Det är alltså viktigt att man även i vuxenålder följer PKUvårdens riktlinjer för diet och kontroller och försöker hålla sig till en Fe-halt omkring 600mmol högst. Även om IQnivån för intelligens tycks tämligen opåverkad finns fler och fler undersökningar som anger att hjärnans sätt att arbeta visst ändå är försämrat vid förhöjt Fe. Detta kan bero på brister i tillgång till signalämnen som förmedlar budskap mellan nervceller till och från olika hjärnområden, som för känslor, problemlösning, motorik, planering inför handling etc. Fenylalanin som normalt skulle kunna förändras till tyrosin är upphov till ett par sådana signalämnen. Tyrosinbrist uppstår utan aminosyretillägg, eftersom Fe ej kan brytas ned och bilda tyrosin vid PKU. 

Det är detta problemområde som prof Weglages föredrag handlar om. Undersökningen gäller ett kontrollerat patientmaterial om 60 friska kontroller med samma ålder och sociala ekonomiska förhållanden som 60 PKUpatienter. Dessa har alla utvalts så att deras behandling börjat lika tidigt i spädbarnsåldern och jämförbara med hänsyn till provtagningsfrekvens och kontroller till 10årsåldern. PKUpatienterna kunde delas i en grupp om 30 st under 33 års ålder (medel 27,8 år) och 30 st över 33 (medel 36,8 år). Deras blodfe nivåer var historiskt före deras 10årsålder gruppvis lika och sålunda jämförbara. 

Vid testning med psykologisk metodik av deras förmåga till ”information processing” (d v s ungefär förmåga till behandling av intryck med koncentration och bearbetning jämte åtgärd) befanns denna likartad mellan den yngre gruppen under 33 år och kontrollgruppen. Däremot förelåg i den äldre gruppen över 33 år en påfallande försämring, signifikant (säkert påvisat) långsammare. Sålunda bedömdes neuropsykologisk undersökning i tidigt diagnosticerat och behandlat patientmaterial av vuxna PKU visa tecken till lätta hjärnskador. Detta bör betyda att det finns god anledning att sköta diet och Fe-läge klart bättre i vuxenålder, en tid då många patienter släppt för mycket på kraven.

Man utförde också MRI (magnetic resonance image) undersökning i sex olika delar av hjärnan som visade i så gott som samtliga fall förändringar i vita hjärnvävnaden av den art som uppkommer vid för höga Fe-värden. Däremot fann man ingen korrelation mellan förändringarna och resultat i de psykometriska testerna. 

IQ-proven visade likaså i den äldre gruppen över 33 en lätt försämring jämfört med den yngre under 33 och kontrollgruppen. Det rörde sig om en skillnad om ca 10 poäng mellan 100 och 110 i medeltal. Likaså fann man en viss skillnad i IQ när man tittade på PKUpatienter som tidigare före 10 årsåldern legat högre över 6 mg/dl jämfört med under 6. För att få fram dessa värden uttryckt i mmol/l multiplicerar man med 60 vilket alltså visar gränsen 360 mmol, vilket överenstämmer med vår målsättning att ligga upp till högst ca 360 –400 mmol Fe. Över denna gräns är man alltså mindre välinställd i sin diet i barnaår. 

Sammanfattningsvis visar undersökningen att god kontroll av Fe-läget under barnaåren upp till minst 10-årsåldern är viktigt och den viktigaste tiden för en fullgod utveckling av hjärnan. Vidare att höga Fe-nivåer i vuxenålder försämrar vissa hjärnfunktioner såsom möjlighet att snabbt ta till sig upplysningar och kunskap, koncentrationsfömåga etc. Vidare torde ju högre Fe ge desto mer förändringar enl MRI i den vita hjärnvävnaden, vilken ju består av nervbanor.

Förändringarna där beror på påverkan av myelin och svullnad i dessa banor. Även om klar korrelation till psykometriska prov ej påvisades i denna undersökning bör det på längre sikt vara av betydelse. Man planerar en uppföljning med förnyad undersökning i detta patient-material fem år senare. 

Slutsatsen är närmast att toxisk giftverkan på grund av förhöjt Fe i hjärnvävnad fortsätter i vuxen ålder med en försämring i vissa hjärnfunktioner trots att IQ i stort sett bibehålles.

Undersökningar av detta slag är mycket värdefulla eftersom klart belagd kunskap behövs för att ge goda skäl till den rekommenderade livslånga Pku-behandlingen, både för individ och samhälle som står för mycket av kostnaden. Denna kostnad torde dock vara mycket obetydlig i jämförelse med den stora besparing i vårdbehov som PKUvården ger, förutom den stora vinsten i mänskliga värden.

Framgång och vinster till trots med gängse PKUbehandling, som diet och aminosyrelösning, behövs på grund av denna strikta livsföring nya behandlingsframsteg. Nu ser vi med stor förväntan fram mot en underlättad behandling med hjälp av KUVAN, vilket lovar att ge en god lösning för många. De som inte har nytta av KUVAN kan sannolikt med förtröstan hoppas på snar utveckling på annan väg genom ett ersättningsenzym för nedbrytning av Fe, nämligen PAL. Se artikel om detta efter ESPKU-08 i Reykjavik.

• < Föregående
• Nästa >